variante del gene legato al rischio di malattia graft-versus-host

Fare una partita: tipizzazione HLA trapianti di midollo osseo

Identificazione “disallineamenti ammissibili”

Un nuovo studio finanziato in parte dalla theernment dimostra che una specifica variante genetica è associata a più alto rischio di graft-versus-host disease (GVHD), una complicanza comune e potenzialmente pericolosa per la vita a seguito di un trapianto di midollo osseo. I risultati, pubblicati sul New England Journal of Medicine, offrono nuove informazioni per aiutare i fornitori di servizi sanitari migliori donatori partita di trapianto e destinatari.

Il trapianto di midollo osseo è una opzione di trattamento salva-vita per molte persone con malattie del sangue come la leucemia, un tumore delle cellule del sangue. I pazienti con leucemia ricevono la chemioterapia, la radioterapia, o entrambe per uccidere le cellule tumorali nel loro midollo osseo. Tuttavia, questi trattamenti danneggiano anche le cellule staminali del midollo osseo, i precursori di sangue sani e cellule immunitarie. Per sostituire queste cellule, i medici infondono nuove cellule staminali dal midollo osseo di un sano, donatore geneticamente identiche nel paziente.

Studiare l’impatto di HLA-DPB1 Espressione GVHD rischio

Il più adeguato il donatore e il ricevente, meno è probabile il destinatario rifiuterà il trapianto o sviluppare GVHD. GVHD si verifica quando il donatore trapiantate cellule immunitarie-graft-riconoscono il destinatario, o host, tessuti come estera e di montare una risposta immunitaria contro di loro. GVHD acuta può interessare molti dei tessuti e degli organi del corpo, tra cui la pelle, il fegato e il tratto gastrointestinale. I sintomi variano in gravità da lieve a pericolo di vita e possono includere un prurito o dolore, diarrea, nausea e ittero.

Applicando i risultati alla pratica clinica

Prima del trapianto, i destinatari e potenziali donatori vengono digitati per gli antigeni dei leucociti umani (HLA), proteine ​​della superficie cellulare che aiutano il sistema immunitario a distinguere “self” (le cellule del paziente) da “non-self” (agenti patogeni o cellule del donatore straniero) . In genere, i medici tentano di abbinare donatori e dei pazienti per i cinque principali tipi di HLA: HLA-A, -B, -C, -DRB1, e -DQB1. Ogni persona ha due varianti di ogni gene, chiamato -one “alleli” ereditato dalla madre e uno dal padre. Il numero degli alleli HLA nella popolazione è abbastanza grande, ed è raro trovare una corrispondenza esatta tra due persone indipendenti. disallineamenti parziali sono comuni, in particolare per i destinatari in minoritari gruppi razziali ed etnici, che hanno una relativamente piccola piscina di donatori che corrispondono loro preciso tipo di HLA.

Non tutti HLA disallineamenti sono uguali. Alcuni portare a elevato rischio di GVHD, mentre altri hanno un impatto minore e può essere considerato “lecito”. Theernment-finanziato ricercatore Effie W. Petersdorf, MD, del Fred Hutchinson Cancer Center Research di Seattle, Washington, studi come ottimizzare corrispondenza dei pazienti con donatori non imparentati per ridurre al minimo GVHD.

Riferimenti

Nel suo studio, il Dr. Petersdorf e colleghi si è concentrato su un sesto tipo HLA chiamato HLA-DPB1. Più del 80 per cento dei trapianti altrimenti abbinate non corrispondono a HLA-DPB1. I ricercatori hanno identificato una variante genetica associata con quanta HLA-DPB1 è presente, o “espresso”, sulla superficie cellulare. Le persone con la variante alta espressione avere molte copie di HLA-DPB1 sulla superficie delle loro cellule, mentre le persone con la variante bassa espressione hanno meno copie.

I ricercatori hanno analizzato i dati di oltre 2.000 pazienti affetti da leucemia che avevano ricevuto trapianti di midollo osseo da donatori non imparentati abbinati a HLA-A, -B, -C, -DRB1, e -DQB1. La maggior parte (1.441 destinatari) aveva una mancata corrispondenza in uno dei due alleli HLA-DPB1, mentre i restanti 588 trapianti ricevuti da donatori HLA-DPB1-abbinati.

I ricercatori hanno scoperto che il rischio di GVHD è stata accresciuta quando il destinatario ha avuto un alta espressione di HLA-DPB1 allele. Essi suggeriscono che questo può essere perché il gran numero di copie HLA-DPB1 sulle cellule del destinatario presenta un target altamente visibili le cellule immunitarie donatore trapiantato. Il rischio è stato aumentato quando un destinatario con un allele alta espressione ha ricevuto un trapianto da un donatore HLA-DPB1-non corrispondenti con un allele bassa espressione.

Per i destinatari con un allele a bassa espressione, HLA-DPB1 corrispondenza era meno importante, e questi destinatari avevano un rischio complessivo più basso di GVHD. I ricercatori propongono che, poiché le cellule di questi destinatari esprimono un minor numero di copie di HLA-DPB1 sulle loro superfici, le cellule immunitarie del donatore trapiantate non reagiscono come fortemente.

I risultati dello studio suggeriscono che HLA-DPB1 corrispondenza può contribuire a ridurre il rischio GVHD, soprattutto per i destinatari che portano un allele alta espressione. “I nostri dati forniscono nuove informazioni sul ruolo di espressione di HLA-DPB1 in rischi di trapianto-associati che possono essere utilizzati per guidare la selezione dei donatori per i futuri pazienti sottoposti a trapianto, al fine di minimizzare il rischio di GVHD acuta”, gli autori dello studio concludono.

Petersdorf EW, Malkki M, O’hUigin C, Carrington M, Gooley T, Haagenson MD, Horowitz MM, Spellman SR, Wang T, espressione Stevenson P. alta HLA-DP e la malattia graft-versus-host. New England Journal of Medicine (2015).

Fleischhauer K. Immunogenetica di HLA-DP – una nuova visione di disallineamenti ammissibili. New England Journal of Medicine (2015).