epatite e vaccino

Trovare epatite E

Un vaccino viene scoperto

A metà degli anni 1990, un gruppo di scienziati in laboratorio theernment di Malattie infettive (LID) ha scoperto un vaccino per il virus dell’epatite E (HEV). Ma la storia non finisce con la loro scoperta. Né ha avuto inizio quando lo stesso gruppo, guidato da Robert Purcell, M.D., ha iniziato a lavorare su epatite E-una malattia responsabile di numerose epidemie in Centro e Sud-Est asiatico, Nord e West Africa e Messico.

La storia comincia veramente più di mezzo secolo fa, in una delle peggiori epidemie di epatite delle vie d’acqua, che hanno colpito New Delhi, India, nell’inverno del 1955-1956.

Cosa succede dopo?

Monsoon inondazioni costretto il fiume Jamuna a cambiare direzione. E ‘lavato attraverso un canale di scolo delle acque reflue di raccolta della città, e da lì scorreva direttamente nei tubi di assorbimento tese alimentano un impianto di trattamento che ha fornito acqua potabile a più di New Delhi. Come le acque del diluvio sporchi è entrato in pianta, l’apparecchiatura di clorazione è rotto. Trattamento fermato. Ma l’acqua continuava a scorrere per la città, e con essa, la malattia.

Riferimento

Monsoon inondazioni del fiume Jamuna ha causato una delle peggiori epidemie di epatite a base acquosa a New Delhi, in India, nell’inverno del 1955-1956. Foto per gentile concessione di Robert Purcell .; Credit: theernment

“E ‘stata una tempesta perfetta”, afferma Dr Purcell. “Per circa una settimana, liquami correva direttamente nella rete idrica della città con nessun trattamento a tutti.”

Nel dicembre 1955, gli ospedali di New Delhi erano affollate di casi di epatite. Nessuno sapeva che cosa ha causato lo scoppio, ma è stato assunto come virus dell’epatite.

“Ma questo non ha senso”, afferma Dr Purcell. Era un mistero come epatite A potrebbe causare una grande epidemia quali in primo luogo. Praticamente tutta la popolazione di New Delhi in quei giorni era già stato esposto al virus dell’epatite A, come i bambini. Queste infezioni precedenti dovrebbero loro hanno lasciato con anticorpi che combattono le malattie che li avrebbe impedito di sviluppare l’epatite, limitando fortemente l’epidemia in tutta la città. Inoltre lo scoppio causato qualcosa che nessuno aveva mai visto con epatite A: la malattia ha avuto una mortalità molto più elevato per le donne nel loro terzo trimestre di gravidanza.

L’unica spiegazione è che la contaminazione della rete idrica era così grande da sopraffare questa immunità e permettere alle persone di ottenere l’argomento malattia, un fragile, ma che stava per i prossimi due decenni. Nel 1980, tuttavia, il Dr. Purcell ed i suoi colleghi hanno dimostrato che questi focolai non erano epatite A a tutti, ma ciò che è stato poi chiamato l’epatite E.

Le origini della scoperta del Dr. Purcell di epatite E risalgono alla fine del 1960, quando il suo collega e compagno di investigatore theernment Albert Kapikian, M.D., utilizzati microscopia elettronica immunitario di identificare diversi virus intestinali in precedenza sfuggenti. Dr. Kapikian utilizzato la tecnica nel 1972 per identificare il virus Norwalk. Un anno dopo ha collaborato con il Dr. Purcell e Stephen Feinstone, M.D., per identificare i virus dell’epatite.

Costruire su questo lavoro, il Dr. Purcell ei suoi colleghi avevano dalle fine del 1970 sviluppato uno dei primi test diagnostici e di un vaccino in anticipo per l’epatite A. Poi ha letto un articolo di Khorshed Pavri, Ph.D., direttore dell’Istituto di Virologia a Pune, in India. Era stata una giovane tecnico di ricerca nel corso del 1955-1956 focolaio e aveva raccolto campioni da parte di persone con epatite. Questi campioni erano rimasti intatti in un congelatore da allora.

Indicato qui sono (da sinistra a destra) Robert Purcell, Albert Kapikian, e Stephen Feinstone con un microscopio elettronico .; Credit: theernment

Dr. Purcell la contattò immediatamente, e ha inviato alcuni dei suoi campioni congelati a Bethesda, Maryland. Insieme, hanno mostrato che le vittime di epidemia non sono stati infettati con virus dell’epatite. “Sapevamo che era probabilmente un nuovo virus”, dice Purcell, ma non sapendo che il virus è stato esatto, hanno soprannominato lo “epidemia non-A, non-B” virus-epatite in seguito rinominato epatite E. Contemporaneamente, un gruppo in India guidato da Mohammed Sultan Khuroo, MD, ha fatto la stessa determinazione.

Né gruppo era in grado di visualizzare HEV sotto il microscopio, però. In questo modo richiesto l’ottenimento di grandi quantità di virus, che nessuno dei due aveva. Quindi è sceso a un virologo sovietico di nome Mikhail Balayan, M.D., il cui sacrificio di sé delimitato a estremo.

Nel 1983, il Dr. Balayan stava indagando un focolaio di non-A, non-B dell’epatite in una parte dell’Asia centrale dell’Unione Sovietica. Anche se ha voluto portare i campioni di nuovo al suo laboratorio Mosca, gli mancava la refrigerazione. Così ha fatto un frullato di yogurt e feci di un paziente infetto, bevve, è tornato a Mosca, e attese. Quando si ammalò gravemente un paio di settimane più tardi, ha iniziato a raccogliere e analizzare i propri campioni. In questi ha trovato un nuovo virus che ha prodotto danni al fegato negli animali da laboratorio e potrebbe essere visto al microscopio elettronico. Sembrava un po ‘come il virus dell’epatite A, ma poteva dimostrare che non era, perché aveva già gli anticorpi contro il virus dell’epatite A e questi non ha reagito con il nuovo virus.

L’epatite E infezione da virus – epatite E virus è acquisito da cibo o acqua contaminati. I sintomi tipici sono la nausea acuta, vomito, diarrea e ittero. La maggior parte delle persone a riprendersi dalla malattia dopo pochi mesi. L’epatite E può essere mortale, tuttavia, soprattutto per le donne nel loro terzo trimestre di gravidanza .; Credit: theernment

Successivamente, nel 1990, Gregory Reyes, Ph.D., ei suoi colleghi della Genelabs, Inc., clonato e sequenziato il genoma del virus, in collaborazione con Daniel Bradley e colleghi di theernment (). Il virus è stato rinominato epatite E virus.

Dopo che l’Unione Sovietica si è distrutto nei primi anni 1990, un certo numero di ex scienziati sovietici emigrato negli Stati Uniti. Tra di loro è stato Sergei Tsarev, Ph.D., che era stato uno dei collaboratori del Dr. Balayan. Dr. Tsarev iniziato a lavorare nel coperchio su un test degli anticorpi per rilevare HEV nel sangue. Insieme, lui e il dottor Purcell trovato qualcosa di molto più potente.

C’era un sacco di entusiasmo per vaccini per l’epatite nei primi anni 1990. erno) ha approvato il primo vaccino contro l’epatite B nel 1982 e il primo vaccino contro l’epatite B geneticamente nel 1987. Gli studi clinici del primo vaccino per l’epatite A ricercati promettente, andernment approvato il primo vaccino contro l’epatite A nel 1995. La domanda su molte persone di menti nei primi anni 1990 era, sarebbe un vaccino per l’epatite E il prossimo?

Il primo passo verso la realizzazione di un vaccino è venuto mentre il dottor Tsarev era alla ricerca di vari modi per generare le proteine ​​HEV in provetta. Il suo collega in LID, Suzanne Emerson, Ph.D., suggerì di provare un nuovo metodo che coinvolge cellule di insetto e un virus insetto chiamato un baculovirus. Per caso, quando si è sviluppato una particolare proteina HEV questo modo, la proteina è stata elaborata da enzimi codificati dalle cellule di insetto o le baculovirus, con conseguente qualcosa che potrebbero essere utilizzati come vaccino.

“Abbiamo dimostrato che si potrebbe usare questo vaccino per immunizzare e proteggere contro diversi ceppi di HEV negli animali”, afferma Dr Purcell.

La storia non finisce qui, naturalmente. Il vaccino ancora bisogno di essere testato negli esseri umani.

Così theernment stabilito una collaborazione con SmithKline Beecham Biologicals, ora GlaxoSmithKline Biologicals, che ha sponsorizzato la produzione di lotti pilota di vaccino ricombinante epatite E utilizzando la tecnologia theernment. Questi lotti sono stati sottoposti a ulteriori test su animali per theernment e, in ultima analisi, negli studi clinici del vaccino.

Come theernment, gli Stati Uniti Army Medical Research e Walter Reed Army Institute of Research di Materiel Command ha avuto un interesse di lunga data nei vaccini contro l’epatite virale e avevano lavorato con theernment e GlaxoSmithKline Biologicals sullo sviluppo di un vaccino contro l’epatite A. Nell’ambito di un accordo separato con GlaxoSmithKline Biologicals, l’esercito degli Stati Uniti ha accettato di collaborare su sviluppo clinico del vaccino contro l’epatite E.

Walter Reed ha condotto uno studio clinico iniziale del vaccino contro l’epatite E in adulti sani negli Stati Uniti e poi un secondo processo in adulti sani a Kathmandu, in Nepal, dove l’epatite E è prevalente. Dopo aver valutato i dati di entrambi gli studi, gli Stati Uniti Esercito, theernment e GlaxoSmithKline Biologicals ha accettato di condurre un più ampio studio clinico per confermare che il vaccino in fase di sperimentazione epatite E protezione contro la malattia epatite E conferito.

Il processo efficacia del vaccino ha avuto luogo in Nepal 2000-2004 in collaborazione con l’esercito nepalese. Anche se il processo si è rivelato difficile, è stato completato con successo, ed i risultati sono apparsi sul New England Journal of Medicine.

Leggi la storia relativi: l’epatite E Vaccino: un periodo di prova

Alla fine, il vaccino si è rivelato altamente efficace e sicuro: tre dosi erano 96 percento efficaci, e due dosi 87 per cento efficace nel prevenire la malattia.

La storia del vaccino HEV è come un gioco in tre atti. Nel primo atto, il Dr. Purcell ed i suoi colleghi hanno identificato la malattia “nuova” e successivamente sviluppato un candidato vaccino. Il secondo atto, ambientato in Nepal, è dove la sperimentazione clinica ha dimostrato l’efficacia del vaccino candidato. Il terzo atto, in cui l’epatite E candidato vaccino è concesso in licenza come un vaccino e in ultima analisi, viene somministrato a persone come parte del programma di routine di controllo della malattia in paesi come il Nepal, non è stato ancora scritto.

Per quanto impegnativo come il processo efficacia del vaccino è stata, forse il lavoro più duro è ancora avanti, osserva il dottor Purcell. Molte domande rimangono senza risposta tecniche prima di rilascio di autorizzazioni. Come sarà facile per fare grandi quantità di vaccino? Come dovrebbe essere formulata per i bambini? Sarebbe possibile richiedere meno di tre dosi? vaccino HEV può essere combinato con altri vaccini?

Ci sono anche grandi questioni di salute pubblica coinvolti. Qual è il carico di malattia per l’epatite E in diversi paesi in tutto il mondo? Quanto è grande un onere non un paese ha bisogno per poter dare un senso di attuare un programma di vaccinazione su larga scala?

E, naturalmente, uno dei più grandi domande è: chi pagherà per i vaccini e in che modo?

“Abbiamo dimostrato che non vi è un modo efficace per prevenire questa malattia”, dice di GlaxoSmithKline Bruce Innis, M.D., uno dei leader della squadra formata di condurre studi clinici. “Siamo alla ricerca di partner del settore pubblico che si sono impegnati per il lungo e impegnativo sforzo per aggiungere vaccino contro l’epatite E per programmi di immunizzazione nei paesi in cui questo è necessario.”

Shrestha MP et al. La sicurezza e l’efficacia di un vaccino ricombinante epatite E. N Engl J Med 356 (9): 895-903 (2007).